10月8日，美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）與哈佛醫(yī)學(xué)院近日聯(lián)合發(fā)布突破性研究成果，成功研發(fā)出可“隱形”的工程化CAR-NK天然殺傷細(xì)胞。這種細(xì)胞能夠有效躲避免疫排斥反應(yīng)，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)腫瘤的殺傷力，在具有類人免疫系統(tǒng)的老鼠模型中實(shí)現(xiàn)了癌癥的幾乎完全清除。

CAR-NK細(xì)胞是一種新型免疫細(xì)胞療法，類似已獲批的CAR-T療法，但以天然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）為基礎(chǔ)。傳統(tǒng)的CAR-NK和CAR-T療法通常需要數(shù)周時(shí)間，采集患者本人的血液進(jìn)行細(xì)胞分離和基因工程改造，制備過(guò)程緩慢且昂貴。研究團(tuán)隊(duì)此次突破為“即取即用”的“現(xiàn)成型”CAR-NK療法鋪平了道路，有望在患者確診后立即實(shí)施治療，大幅縮短等待周期。

據(jù)MIT生物學(xué)教授、科赫癌癥研究所成員陳建柱介紹，新型CAR-NK細(xì)胞采用“一步法”基因改造，可抑制免疫排斥信號(hào)，同時(shí)提升細(xì)胞對(duì)癌癥的殺傷能力，使其在宿主免疫系統(tǒng)中更安全、更高效。研究表明，在實(shí)驗(yàn)鼠中，這些工程化細(xì)胞保持存活至少三周，幾乎徹底清除了體內(nèi)癌細(xì)胞。而如果沒有相應(yīng)基因改造，或者僅有CAR基因，外來(lái)NK細(xì)胞會(huì)被宿主免疫系統(tǒng)迅速清除，導(dǎo)致癌癥肆意擴(kuò)散。

NK細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)“獵殺”癌細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞。其主要機(jī)制之一為“脫顆?！?，即釋放穿孔素蛋白，從而打穿靶細(xì)胞造成死亡。新型CAR-NK的工程過(guò)程包括：人為干擾HLA I類蛋白的表達(dá)，避免被宿主T細(xì)胞識(shí)別并攻擊；同時(shí)引入PD-L1或單鏈HLA-E蛋白，提高細(xì)胞的抗癌活性。所有基因均可用單一構(gòu)建體載入，極大簡(jiǎn)化捐贈(zèng)者NK細(xì)胞的轉(zhuǎn)化流程。

研究團(tuán)隊(duì)以淋巴瘤細(xì)胞和類人免疫系統(tǒng)小鼠為模型，驗(yàn)證新型CAR-NK細(xì)胞至少能存活三周并幾乎清除全部癌細(xì)胞。未改造的NK細(xì)胞則在兩周內(nèi)被消滅，癌癥快速蔓延。此外，這些“隱形”CAR-NK細(xì)胞不易誘發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征——免疫治療常見且危險(xiǎn)的副作用。

研究人員認(rèn)為，憑借更優(yōu)的安全性，未來(lái)CAR-NK療法有望取代部分CAR-T療法。該新型構(gòu)建體也可應(yīng)用于已在研發(fā)的各類CAR-NK治療方案，不局限于淋巴癌，還可拓展至自身免疫疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。團(tuán)隊(duì)現(xiàn)計(jì)劃與生物技術(shù)公司展開進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

原始論文發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）2025年10月8日，題為《選擇性HLA干擾與PD-L1表達(dá)防止異體CAR-NK細(xì)胞排斥并提升安全性與抗腫瘤反應(yīng)》。本項(xiàng)目部分由Skyline Therapeutics等提供資金支持。

編譯自/ScitechDaily