每年十月，諾貝爾獎(jiǎng)揭曉的時(shí)刻，總能激起科學(xué)界的一陣熱浪。2025年的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，頒給了三位科學(xué)家——瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi）。他們揭示了人體免疫系統(tǒng)中一個(gè)關(guān)鍵的秘密：為什么免疫系統(tǒng)在抵御外敵的同時(shí)，不攻擊自己？

他們發(fā)現(xiàn)的答案，是一群被稱為——**調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Regulatory T cells, Treg）**的小小衛(wèi)士。

一、免疫系統(tǒng)的兩難：既要防御，又要克制

我們的免疫系統(tǒng)像一支訓(xùn)練有素的軍隊(duì)，每天都在識(shí)別、攻擊外來病原體。T細(xì)胞是這支軍隊(duì)的中堅(jiān)力量：

• 輔助性T細(xì)胞發(fā)出指令，號(hào)召其他免疫細(xì)胞作戰(zhàn)；
• 殺傷性T細(xì)胞直接消滅被病毒感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞。

但問題來了：免疫系統(tǒng)怎么知道“誰是敵人、誰是自己”？

如果它失去控制，就會(huì)像“誤開火”的士兵——攻擊自身組織，造成自身免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、紅斑狼瘡或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

二、從小鼠實(shí)驗(yàn)到顛覆性發(fā)現(xiàn)：免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”

在上世紀(jì)80年代，日本科學(xué)家坂口志文做了一項(xiàng)頗為“偶然”的實(shí)驗(yàn)。

他發(fā)現(xiàn)，如果在小鼠出生幾天后切除胸腺，這些小鼠反而會(huì)因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)“過度活躍”而得上嚴(yán)重的自身免疫病。

于是他推斷：體內(nèi)一定存在一種“剎車型”免疫細(xì)胞，能抑制過度反應(yīng)。

經(jīng)過多年研究，坂口在1995年終于發(fā)現(xiàn)了這種細(xì)胞——表面帶有CD4和CD25蛋白的T細(xì)胞，也就是今天我們熟知的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。

它們就像“憲兵隊(duì)”，監(jiān)督免疫系統(tǒng)不要誤傷平民。

三、遺傳學(xué)上的印證：一個(gè)叫FOXP3的關(guān)鍵基因

故事的另一半，來自兩位美國(guó)科學(xué)家——瑪麗·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾。

他們?cè)谘芯恳环N罕見的遺傳病——IPEX綜合征時(shí)，發(fā)現(xiàn)病人免疫系統(tǒng)完全失控，會(huì)攻擊自己的腸道、皮膚和內(nèi)分泌器官。

通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)，他們找到了罪魁禍?zhǔn)祝篎OXP3基因突變。

更令人震驚的是，F(xiàn)OXP3正是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞正常發(fā)育所必需的基因。

這意味著——如果沒有FOXP3，就沒有Treg細(xì)胞，免疫系統(tǒng)就會(huì)“暴走”。

四、從基礎(chǔ)科學(xué)到臨床希望：免疫調(diào)控的新篇章

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)讓我們更好地理解了免疫系統(tǒng)的平衡機(jī)制。它不僅是生物學(xué)的“教科書級(jí)成果”，更為臨床醫(yī)學(xué)打開了新的方向：

• 自身免疫病治療：通過增強(qiáng)Treg功能，有望緩解過度活躍的免疫反應(yīng)。
• 移植耐受性：幫助身體“接受”外來器官，減少排斥反應(yīng)。
• 癌癥免疫療法：通過抑制Treg，讓免疫系統(tǒng)重新識(shí)別并攻擊腫瘤。

今天，全球多家實(shí)驗(yàn)室正在基于Treg開展臨床試驗(yàn)。它們可能成為未來治療多種頑疾的“生物鑰匙”。

五、結(jié)語：科學(xué)的溫度，來自平衡的智慧

人類的免疫系統(tǒng)，是一場(chǎng)精密的平衡——既要強(qiáng)大，也要克制。

而2025年的諾貝爾獎(jiǎng)，頒給了那些發(fā)現(xiàn)“克制之力”的科學(xué)家。

在坂口志文的論文里，有這樣一句話：“免疫系統(tǒng)最偉大的能力，不是戰(zhàn)斗，而是節(jié)制。”

這句話，或許也正是人類與疾病共處的智慧。