近日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院（第一臨床醫(yī)學(xué)院）、甘肅省生物治療與再生醫(yī)學(xué)重點實驗室李汛教授、姚佳研究員團隊創(chuàng)新性地提出“水凝膠+工程化外泌體”靶向治療策略，成功研發(fā)出一種水凝膠-干細(xì)胞外泌體遞送給藥體系，為肝纖維化的逆轉(zhuǎn)開辟了全新的治療路徑。該項研究成果發(fā)表在國際知名納米醫(yī)學(xué)期刊ACS Nano。論文題目為Hydrogel Loaded with Aminoethyl Anisamide-Modified Exosomes Attenuates Hepatic Fibrosis by Targeting Activated Hepatic Stellate Cells，第一作者為蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院博士孫宗斌。此項研究不僅是在納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要突破，更是蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)研究在“科研服務(wù)臨床、創(chuàng)新造?；颊摺钡奶剿髦杏诌~出了堅實的一步。

肝纖維化是乙肝、丙肝、酒精性肝病、脂肪性肝病等多種慢性肝病發(fā)展的病理生理結(jié)果，其進(jìn)一步發(fā)展會引起肝臟結(jié)構(gòu)的改變和肝功能的受損，最終導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。全球每年約有200萬患者因肝臟疾病離世，其中近一半為肝硬化及其并發(fā)癥。在甘肅省，慢性肝病患者基數(shù)大，乙肝、丙肝流行時期長，酒精和脂肪性肝病負(fù)擔(dān)也日益增加。肝纖維化發(fā)病率居高不下，且患者多集中在基層，缺乏有效治療手段。如何阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化已成為全球醫(yī)學(xué)界的挑戰(zhàn)，更是甘肅省乃至我國公共衛(wèi)生領(lǐng)域亟待解決的重要課題。

李汛教授課題組扎根西部，長期致力于肝膽胰重大疾病防治，深耕干細(xì)胞治療終末期肝病、肝臟組織器官修復(fù)等前沿方向，形成了“臨床問題—基礎(chǔ)研究—臨床轉(zhuǎn)化”的科研閉環(huán)。該項研究創(chuàng)新性地將具有修復(fù)再生和抗纖維化潛力的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源外泌體（hucMSC-Exos）經(jīng)氨基乙酰茴香酰胺（Aminoethyl Anisamide, AEAA)進(jìn)行精準(zhǔn)“改造”，讓外泌體能夠準(zhǔn)確識別并靶向肝纖維化進(jìn)程中的關(guān)鍵細(xì)胞——活化的肝星狀細(xì)胞，實現(xiàn)靶向修復(fù)。與此同時，將靶向外泌體裝載于水凝膠，利用可注射水凝膠（CMC-OD/TA-Fe(III)）作為“藥物倉庫”，在體內(nèi)緩慢釋放外泌體，延長其作用時間，通過腹腔注射方式將外泌體無損輸送至肝臟病灶，同時實現(xiàn)“持續(xù)釋放+精準(zhǔn)打擊”。研究結(jié)果顯示，該外泌體水凝膠能夠顯著緩解肝纖維化并具有良好的生物安全性。在細(xì)胞實驗中，改造后的外泌體能有效進(jìn)入靶細(xì)胞，降低氧化應(yīng)激，抑制膠原沉積。在動物實驗中，該系統(tǒng)在肝臟中滯留時間延長至4周，明顯減輕小鼠肝纖維化程度并降低炎癥反應(yīng)。

該研究創(chuàng)新性地將水凝膠與工程化外泌體結(jié)合，解決了外泌體在體內(nèi)半衰期短、靶向性差的難題，為慢性肝損傷、肝纖維化、肝硬化的治療提供了新思路，具備良好的臨床轉(zhuǎn)化前景，制備工藝已申報發(fā)明專利。團隊將進(jìn)一步推動這一成果的臨床前研究和臨床試驗，建立西北地區(qū)慢性肝病防治科研與轉(zhuǎn)化平臺，力爭將其應(yīng)用于肝纖維化、肝硬化及其他慢性肝臟相關(guān)疾病，為甘肅乃至全國的慢性肝病防治提供新的方案，提高患者的生存質(zhì)量。

編輯｜蒲詩潔

責(zé)任編輯｜彭倩